全球首个新冠疫苗非人灵长类实验结果：安全有效

结果显示，接受两种剂量注射的恒河猴体内新冠病毒S蛋白特异性的IgG和中和抗体均在第2周被诱导出来，并在第3周继续增加，滴度与恢复期的新冠肺炎患者的血清水平相似。

PiCoVacc在非人类灵长类动物中的免疫原性和保护功效，图A为接种后SARS-CoV-2-特异性IgG反应；图B为接种后和感染后恒河猴体内中和抗体滴度；图C、D、E分别代表恒河猴咽部、肛门和肺部的病毒载量，蓝色代表中等剂量组，粉色代表高剂量组

值得注意的是，疫苗剂量带来的中和抗体水平可能受个体差异影响。排除掉个例的影响后，中等剂量组恒河猴的中和抗体水平比高剂量组低约34%到40％。

随后，研究者在第22日进行攻毒（通过气管内途径将新冠病毒毒株直接接种到动物肺中）。

接种病毒后第3至7天，对照组的恒河猴表现出严重间质性肺炎，而与对照组相比，接种过疫苗的恒河猴病毒肺部组织病理变化显著减小。

此外，接种了疫苗的恒河猴体内病毒载量也显著下降。高剂量组的4只恒河猴感染后的第7天，它们咽喉、肛门和肺部就都检测不到病毒了；中剂量组感染后第7天咽部、肛门和肺部标本中能部分检测到病毒斑点，但与对照组相比病毒载量降低了约95％ 。

论文还显示一个细节，接种了疫苗的恒河猴体内的中和抗体滴度在感染3天后下降了约30％，随后在感染后第5至7天水平迅速上升，以保持其有效的中和病毒效果。

排除个体差异影响后，与高剂量组相比，中等剂量组在感染后第7天有更高的中和抗体滴度，这可能是由于病毒复制水平较低，需要更长的时间才能完全清除病毒。

虽然研究人员观察到在感染前，中等剂量组体内存在较低的中和抗体滴度，可能提供部分保护，但任何接种过疫苗的恒河猴均未观察到病毒感染抗体依赖性感染的增强（ADE）。

PiCoVacc在恒河猴中具有安全性：感染未增强、无免疫病理恶化

此前开发SARS（严重急性呼吸综合征）和MERS（中东呼吸综合征）冠状病毒候选疫苗的经验引起了人们对肺部免疫病理学的担忧，这些疾病由辅助型T细胞2（T helper 2 cell，Th2）反应直接引起，或者由ADE引起。

尽管许多疫苗引起的T细胞反应对于急性病毒清除至关重要，但防止后续的冠状病毒感染主要是通过疫苗对体液免疫的介导。

临床上已经表明，由过度的T细胞反应引起的“细胞因子风暴”加剧了新冠肺炎的发病与患者多器官衰竭。因此，研究者们表示，SARS-CoV-2疫苗引起的T细胞应答必须被很好地控制，以避免免疫病理的发生。

基于这一前提，研究者们又通过观测临床指标和生化指数对于该疫苗的安全性进行验证，他们发现，所有接种疫苗的恒河猴均未发现发烧和体重减轻现象，且食欲和精神状态都保持正常。

在血液和生化分析方面，接种了疫苗的恒河猴的淋巴细胞亚群比例（CD3+、CD4+ 和CD8+）以及关键细胞因子（TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-5和IL-6）表明与对照组相比均没有显著变化。

此外，第29天对接种疫苗的恒河猴的肺、心、脾、肝、肾和脑在内的各种器官组织的病理学评估表明，PiCoVacc没有引起显著的病理学特征，这些结果表明了PiCoVacc在恒河猴中具有安全性。

研究人员最后表示，尽管现在还不能确定相关研究中SARS-CoV-2感染的最佳动物模型，但感染SARS-CoV-2后产生类新冠肺炎症状的恒河猴似乎是研究该病的较为适用的动物模型。

（编辑：辽源站长网）